發(fā)布時間:2023-07-06 21:42:38 人氣:3052
文件題目 |
GMP凈化車間潔凈室(區(qū))監(jiān)測操作規(guī)程 |
執(zhí)行日期 |
? |
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編???碼 |
SOP-BB-0401100 |
起草 |
? |
日期 |
? |
替???代 |
—— |
審核 |
? |
日期 |
? |
? |
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? |
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頒發(fā)部門 |
質量管理部 |
批準 |
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日期 |
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GMP凈化車間潔凈室(區(qū))監(jiān)測操作規(guī)程
?
一、目的:建立GMP凈化車間潔凈室(區(qū))監(jiān)測操作規(guī)程,規(guī)范潔凈室(區(qū))的各項監(jiān)測,確保潔凈區(qū)環(huán)境符合相關規(guī)定。
二、適用范圍:滿足新版GMP(2010年修訂)要求的潔凈室(區(qū))環(huán)境監(jiān)測。
三、職責:
1、車間化驗室檢驗人員負責對潔凈區(qū)的非在線監(jiān)測懸浮粒子和微生物填寫請樣單遞送制劑分廠化驗室。
2、當班生產(chǎn)班組負責對所使用潔凈區(qū)的溫度、濕度、風速和風量、壓差等進行監(jiān)測。操作工負責對小容量注射劑Ⅰ線A級潔凈區(qū)的懸浮粒子進行在線監(jiān)測,當班工段長負責對Ⅱ線A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)主要功能間的懸浮粒子進行在線監(jiān)測,車間化驗室檢驗人員負責對主要功能間的非在線監(jiān)測微生物(沉降菌,浮游菌,表面微生物)進行監(jiān)測并出具報告,異常情況及時向主管領導匯報。
3、技術主任、車間質監(jiān)員負責每年對所使用的潔凈室(區(qū))的監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析,監(jiān)督各項監(jiān)測結果是否在警戒限度和糾偏限度之內,以及超出警戒限度和糾偏限度的糾正預防措施的制定和執(zhí)行。
4、技術主任、技術員負責105車間潔凈室(區(qū))監(jiān)測管理規(guī)程執(zhí)行情況的監(jiān)控及修訂。
四、內容:
1.每月開班處理時,車間化驗室人員按沉降菌、浮游菌、表面微生物的監(jiān)測頻次,及時填寫請樣單送分廠化驗室;分廠化驗室按要求定期檢測小容量I線潔凈區(qū)的非在線懸浮粒子和微生物、小容量II線非主要功能間非在線懸浮粒子和微生物。
2.車間化驗員負責小容量Ⅱ線A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)主要功能間的微生物(沉降菌、浮游菌、表面微生物)檢測,按《潔凈室(區(qū))沉降菌監(jiān)測操作規(guī)程》、《潔凈室(區(qū))浮游菌監(jiān)測操作規(guī)程》、《潔凈室(區(qū))表面微生物測操作規(guī)程》及規(guī)定頻次(具體頻次見6)操作并做好相應的監(jiān)測記錄。
3.為確保潔凈室(區(qū))的懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)及溫、濕度,風速、風量、壓差符合使用要求,潔凈區(qū)各生產(chǎn)工序需對潔凈室(區(qū))按規(guī)定頻次(具體頻次見5)監(jiān)測,監(jiān)測后及時填寫記錄。批生產(chǎn)記錄的審核應包括對環(huán)境監(jiān)測的結果進行審核。
4、應當按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子和微生物進行監(jiān)測:
4.1潔凈區(qū)內日常動態(tài)監(jiān)控要根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結果及風險評估進行監(jiān)控,潔凈區(qū)主要功能間日常采樣可參照相應的采樣點分布圖(見附件1)。
4.2A級潔凈室(區(qū))在靜態(tài)條件下,應符合A級標準要求。在灌封的全過程中,包括設備組裝操作,應對A級潔凈室(區(qū))進行懸浮粒子在線監(jiān)測,當連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0μm的懸浮粒子時或懸浮粒子的監(jiān)測結果不符合標準時,應按《偏差管理規(guī)程》進行調查處理。生產(chǎn)操作全部結束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)20分鐘自凈后,潔凈區(qū)的懸浮粒子應當達到靜態(tài)標準。
4.3懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)和表面微生物數(shù)達到或超過警戒限度時,車間需要引起警覺,要進行復查,如重新監(jiān)測結果低于警戒限度,則可以認為調查完成,復查結果依然高于警戒限度,需查明原因并采取增加監(jiān)測頻次等預防措施進行控制,防止類似情況再次發(fā)生。
4.4當懸浮粒子數(shù)、沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)和表面微生物數(shù)達到或超過糾偏限度時,應立即停產(chǎn),調查導致環(huán)境超標的原因,評估生產(chǎn)和取樣過程中的人員的培訓情況、操作人員的技術,評估生產(chǎn)過程中車間的清潔消毒程序、房間的完整性、產(chǎn)品的風險、清場記錄及清潔和消毒方法等與微生物污染風險有關的行為,進行偏差分析,根據(jù)實際情況制定相應的糾正措施,保證生產(chǎn)和取樣各種控制措施能嚴格執(zhí)行,并回顧評價糾偏措施的有效性。同時,對潔凈室(區(qū))的監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析,根據(jù)歷史數(shù)據(jù)評估其對產(chǎn)品的影響。
5、潔凈室(區(qū))溫濕度、風量和風速及壓差的監(jiān)測頻次見下表:
????區(qū)域 內容 |
A級 |
B級 |
C級 |
D級 |
|
溫 濕 度 |
監(jiān)測工具 |
溫濕度計,如連續(xù)記錄時,取最低平均值 |
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標準 |
溫度18-26℃,相對濕度40-70%(灌封間溫度20-28℃,相對濕度35-60%,其他特殊情況另定) |
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測定位置 |
室內 |
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測定頻次 |
1次/批(生產(chǎn)前) |
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風 量 和 風 速 |
監(jiān)測工具 |
風速計 |
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標準 |
0.36-0.54m/s |
風口實測風量與設計風量之差在設計風量的±15%之內 |
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測定位置 |
室內進風口 |
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測定頻次 |
1次/周 |
1次/月 |
1次/季 |
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? 壓 差 |
監(jiān)測工具 |
壓差計 |
|||
標準 |
潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)≥10Pa;不同潔凈級別的潔凈區(qū)≥10Pa; 相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?Pa; |
||||
測定位置 |
室內 |
||||
測定頻次 |
1次/批(生產(chǎn)前) |
6、關鍵操作間日常動態(tài)監(jiān)測項目和頻次見下表:
???區(qū)域 內容 |
A級 |
B級 |
C級 |
D級 |
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主要 功能間 |
非主要功能間 |
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懸浮粒子 |
監(jiān)測工具 |
安瓿拉絲灌封機在線監(jiān)測系統(tǒng)? |
塵埃粒子計數(shù)器 |
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標準(個/m3) |
見附表一 |
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測定頻次 |
在線監(jiān)測/批??? |
1次/月 |
1次/季度 |
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沉降菌 |
沉降碟 |
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標準(φ90mm)cfu/4小時 |
見附表二 |
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C+A:1次/月 |
1次/天 |
1次/月 |
1次/季度 |
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B+A:1次/批 |
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浮游菌 |
監(jiān)測工具 |
浮游菌采樣器,其中B級背景下的A級潔凈區(qū)采用浮游菌在線監(jiān)測系統(tǒng) |
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標準(cfu/m3) |
見附表二 |
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測定頻次 |
C+A:1次/月 |
1次/天 |
1次/月 |
—— |
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B+A:在線監(jiān)測/批 |
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表面微生物 |
接觸皿 |
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標準(φ55mm)cfu/碟 |
見附表二 |
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測定頻次 |
C+A:1次/月 |
1次/天 |
1次/月 |
—— |
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B+A:1次/天 |
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說明 |
1、A、B、C級潔凈室(區(qū))的沉降菌和浮游菌按上表中監(jiān)測頻率任選一項或交替進行監(jiān)測。 2、D級潔凈室(區(qū))沉降菌每季度監(jiān)測1次。 |
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附表一:
潔凈度級別 |
懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 |
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靜態(tài) |
動態(tài)(3) |
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≥0.5μm |
≥5.0μm(2) |
≥0.5μm |
≥5.0μm |
|
A級(1) |
3520 |
20 |
3520 |
20 |
B級 |
3520 |
29 |
352000 |
2900 |
C級 |
352000 |
2900 |
3520000 |
29000 |
D級 |
3520000 |
29000 |
不作規(guī)定 |
不作規(guī)定 |
注:
(1)為確認A級潔凈區(qū)的級別,每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。
(2)在確認級別時,應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器,避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中,應當采用等動力學的取樣頭。
(3)動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行,證明達到動態(tài)的潔凈度級別,但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。
附表二:潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準(1)如下:
潔凈度級別 |
浮游菌 cfu/m3 |
沉降菌(f90mm) cfu /4小時(2) |
表面微生物 |
|
?接觸(f55mm) cfu /碟 |
5指手套 cfu /手套 |
|||
A級 |
<1 |
<1 |
<1 |
<1 |
B級 |
10 |
5 |
5 |
5 |
C級 |
100 |
50 |
25 |
—— |
D級 |
—— |
100 |
—— |
—— |
注:
(1)表中各數(shù)值均為平均值。
(2)單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時,同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。
7、懸浮粒子和微生物監(jiān)測警戒限度和糾偏限度見下表
懸浮粒子數(shù)警戒限度和糾偏限度標準:
潔凈度級別 |
懸浮粒子數(shù):個/m3(靜態(tài)測試) |
|||
≥0.5μm |
≥5μm |
|||
警戒限度 |
糾偏限度 |
警戒限度 |
糾偏限度 |
|
A級 |
2000 |
3000 |
10 |
15 |
B級 |
2000 |
3000 |
10 |
20 |
C級 |
300000 |
330000 |
2000 |
2500 |
D級 |
3000000 |
3300000 |
20000 |
25000 |
潔凈度級別 |
懸浮粒子數(shù):個/m3(動態(tài)測試) |
|||
≥0.5μm |
≥5μm |
|||
警戒限度 |
糾偏限度 |
警戒限度 |
糾偏限度 |
|
A級 |
2000 |
3000 |
10 |
15 |
B級 |
300000 |
330000 |
2000 |
2500 |
C級 |
3000000 |
3300000 |
20000 |
25000 |
D級 |
— |
— |
— |
— |
沉降菌動態(tài)監(jiān)測警戒限度和糾偏限度標準cfu/4小時(φ90mm):
潔凈度級別 |
警戒限度 |
糾偏限度 |
A級 |
— |
— |
B級 |
3 |
4 |
C級 |
30 |
40 |
D級 |
80 |
90 |
浮游菌動態(tài)監(jiān)測警戒限度和糾偏限度標準cfu/m3:
潔凈度級別 |
警戒限度 |
糾偏限度 |
A級 |
— |
— |
B級 |
6 |
8 |
C級 |
80 |
90 |
表面微生物